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新品发布 | AlphaXTact™肿瘤抗原特异性T细胞刺激试剂盒

发布时间：2024-04-28 10:51 点击次数：

在机体稳态维持过程中，免疫细胞一直扮演「士兵」的角色，时刻防御「敌军」（病原菌、肿瘤细胞）的入侵。在清除肿瘤的敌我双方拉锯战中，T 细胞必当冲在前线，准确识别消灭肿瘤。因此，如何增强 T 细胞的识别、杀伤能力是攻克癌症的重要任务。

 

一．让抗原特异性 T 细胞看见肿瘤

 

Cell 重磅！英国卡迪夫大学 Andrew K. Sewell 团队发现一类超级 T 细胞，精确识别多种肿瘤抗原。历经 10 年临床试验和数据分析，此成果 Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy 于 2023 年 8 月份正式发表。研究者收集肿瘤免疫治疗成功患者的 T 细胞，并对细胞抗原表位进行分析筛选，发现其特异性 T 细胞可以通过一种 TCR 识别三种不同的肿瘤相关抗原^[1]。与传统的单表位识别的 T 细胞相比，「多管」齐下多表位识别的 T 细胞对肿瘤细胞的识别能力更强、更敏感、更安全，为未来免疫疗法的开发指明潜在方向。

 

围绕 T 细胞抗原识别的肿瘤免疫治疗一直是科研界和临床医生关注的焦点之一。加州大学研究团队在 Nature 发文 Neoantigen-targeted CD8 T cell responses with PD-1 blockade therapy+，首次确定并分析了 T 细胞如何识别肿瘤细胞并产生免疫应答，发现能够识别肿瘤新抗原的克隆型 T 细胞是响应 anti-PD1 抗体治疗、有效清除肿瘤的关键。揭示了癌症免疫治疗背后的耐药性机制，也为个性化免疫疗法的开发提供理论基础^[2]。研究者一直在努力设计可以靶向多种肿瘤抗原的杀伤性 T 细胞，如双靶点 CAR-T 细胞等。

 

二．让肿瘤抗原特异性 T 细胞大放光彩

 

肿瘤抗原特异性 T 细胞是杀伤肿瘤细胞的主力军。尽管经历 T 细胞克隆重排，机体内可产生几百万种甚至几千万种不同抗原的特异性 T 细胞，而其中一部分为可以识别肿瘤抗原的肿瘤抗原特异性 T 细胞。其中的杀伤性 T 细胞识别肿瘤抗原后，快速增殖，通过分泌一系列细胞因子（IFN-γ，颗粒酶等）杀伤肿瘤细胞。

 

 

肿瘤-免疫周期：

 

1、肿瘤发生过程中产生的新抗原被树突状细胞（DC）捕获进行处理。

2、DC 将捕获到的 MHC I 和 MHC II 分子上的抗原呈递给 T 细胞。

3、效应 T 细胞对肿瘤特异性抗原的启动和活化反应。

4、激活的 T 细胞开始转移和浸润至肿瘤微环境。

5、T 细胞通过其表面特异性受体（TCR）识别癌细胞表面的同源抗原，并结合。

6、杀伤性 T 细胞释放一些列细胞因子，对癌细胞大开杀戒。

 

免疫细胞疗法是近年来肿瘤治疗领域最引人注目的新兴疗法之一，基于抗原特异性 T 细胞的免疫细胞疗法受到研究者广泛青睐，代表有 CAR-T 细胞，TCR-T 细胞，CTLs 等。

 

三．肿瘤抗原特异性 T 细胞检测及应用

 

肿瘤抗原特异性 T 细胞是癌症免疫治疗的中流砥柱。面对机体数以千万的识别不同抗原的 T 细胞，对于肿瘤抗原特异性 T 细胞的检测在肿瘤基础研究和免疫疗法开发中具有重要意义。

 

 

1. 肿瘤抗原特异性 T 细胞检测方法

 

目前传统的检测方法有 MHC 多聚体技术和酶联免疫斑点技术（Elispot），但这些检测方法有一定限制，只能检测针对一种或几种已知特定抗原的抗原特异性 T 细胞。因此，研究者们期望开发一种抗原种类广谱、多样的肿瘤抗原特异性 T 细胞检测方法。   

 

艾克发生物开发的肿瘤抗原特异性 T 细胞刺激试剂盒既能识别肿瘤抗原，也能在识别后检测其表型及活化后功能。该产品检测纳米颗粒负载癌细胞的全细胞抗原，具有特异性高，准确性高，所检测肿瘤抗原特异性 T 细胞种类全面等优点。

 

 

图片来源：艾克发生物

 

为了加速更多肿瘤相关课题科研人的研究进展，艾克发生物还有针对不同组织的定制开发试剂盒服务及现有商品化试剂盒 T 细胞检测的服务。

图片来源：艾克发生物

 

 

2. 肿瘤抗原特异性 T 细胞检测的应用和意义

 

癌症免疫治疗药物药效学的研究（PD1 抗体、双特异性抗体等）：验证经过药物治疗后是否增加了肿瘤抗原特异性 T 细胞的数量和总含量。

新药物研发、联合用药等：证明特定治疗方法，尤其是化疗，是否影响了机体内抗原特异性 T 细胞的总含量。

溶瘤病毒研究等：验证溶瘤病毒杀死癌细胞后是否增加了机体内肿瘤抗原特异性 T 细胞的含量。

癌症疫苗研发：验证新抗原疫苗、mRNA 疫苗、DC 疫苗等是否诱导了足够的肿瘤抗原特异性 T 细胞。

癌症纳米治疗药物研发：验证纳米药物或者免疫调节剂是否有效诱发 ICD 效应发挥作用，增加肿瘤抗原特异性 T 细胞的总含量。

放射治疗：对肿瘤组织采用不同剂量的放射处理，验证是否能够通过放射治疗诱导机体产生更多的肿瘤抗原特异性 T 细胞。

光热治疗：通过光敏剂、热敏剂等杀死癌细胞后，验证癌细胞释放的抗原是否诱导产生了更多的肿瘤抗原特异性 T 细胞。

 

 

参考文献：

[1]. Dolton G, Rius C, Wall A, et al. Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy. Cell. 2023 Aug 3;186(16):3333-3349.e27. doi: 10.1016/j.cell.2023.06.020. 

[2]. Puig-Saus C, Sennino B, Peng S, et al. Neoantigen-targeted CD8+ T cell responses with PD-1 blockade therapy. Nature. 2023 Mar;615(7953):697-704. doi: 10.1038/s41586-023-05787-1.